干细胞治疗肝硬化的疗效是什么？
中国是世界上肝硬化发病率和死亡率最高的国家。中国大部分地区是肝炎后肝硬化，少数是酒精性肝硬化。肝硬化是由组织结构紊乱引起的肝脏疾病。它是肝病发展的晚期疾病。目前尚无治愈方法，肝硬化的下一步是肝癌，因此需要认真对待。
肝硬化是由各种原因引起的肝脏的慢性，进行性和弥漫性变化。其特征在于由几种原因或几种原因引起的肝细胞的重复或长期损伤，导致肝细胞变性和坏死。
干细胞移植治疗肝硬化
中国最常见的病因是病毒性肝炎，主要是乙型肝炎病毒，其次是丙型肝炎肝硬化，死亡率很高。仅接受保守治疗的患者的死亡率为70％。重症肝病的替代疗法是临床治疗的重点和关键手段，主要是肝移植，人工肝和干细胞移植。
然而，尽管肝移植为肝功能衰竭患者提供了最近有效的治疗，但肝移植的广泛使用受到限制，原因是肝脏成本高，肝脏可用性有限以及术后免疫排斥反应。人工肝是一种依靠血浆交换或分子吸附进行临时“功能替代”的治疗方法。相反，干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。
间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小，并发症少，疗效显着的治疗方法。本文综述了干细胞的生物学特性及其在肝硬化治疗中的作用。
早在2000年，日本学者艾莉森等人。确认干细胞可以分化为肝细胞，将干细胞移植到受影响的肝脏，干细胞可以在肝微环境的调节下分化成肝细胞，修复和加重肝脏结构。结构改善肝功能。
临床试验结果表明，干细胞移植到人体肝脏后，可以直接到达受损的肝细胞：这些移植的干细胞可以根据周围的微环境分化为新的肝功能细胞;另一方面，他们可以“清醒”自己。肝细胞“再生”;另一方面，通过干细胞分泌的各种细胞因子修复和破坏受损细胞。这三种功能的组合可以修复和替换已经在体内形成病变的细胞，从而使患者的肝功能逐渐恢复。
肝纤维化和肝硬化的损伤和一般修复机制
在正常情况下，肝细胞和细胞外基质保持动态平衡，从而确保肝脏的各种生理功能。1.肝脏受损后，典型的修复过程包括两个方面。
一该方面是肝细胞再生，即由新生肝细胞替代受损和坏死的肝细胞起作用。
新生肝细胞来源包括：
（1）成熟肝细胞，其通过有限的有丝分裂补充肝细胞的数量而具有有限的增殖和修复能力;
（2）肝脏前体细胞（肝卵圆细胞，肝脏干细胞），当肝脏受损时，可分化为肝细胞或胆管上皮细胞参与肝脏修复，可在补偿性修复中发挥一定作用，但在肝脏数量有限，多能干细胞增殖和分化弱;
（3）非肝源性多能干细胞，如骨髓干细胞，骨髓间充质干细胞等。这些细胞具有较强的增殖和分化能力，能在肝脏损伤的微环境中增殖和分化更多的肝细胞。它是肝脏修复细胞的理想来源。
另一方面，纤维组织增生，纤维结缔组织取代肝脏的正常组织。因此，阻断或逆转肝纤维化的进展和促进肝细胞再生是治疗的主要方面。
2、干细胞移植为肝硬化的治疗提供了新的手段
基础研究：干细胞作为具有侧向分化能力的多能干细胞。近年来，大量研究表明它可以在合适的培养条件下在体外和体内分化成肝细胞。2000年，日本学者使用大鼠骨髓干细胞并添加不同浓度的HGF（干细胞生长因子）进行体外诱导培养，发现骨髓干细胞可分化为肝样细胞。
干细胞移植治疗肝病的临床研究证实，接受干细胞治疗的患者临床条件改善，肝功能改善。
（1）国内曹玉强，徐瑞云等。 40例肝硬化门静脉高压症患者的结果显示，自体骨髓干细胞在门静脉回输患者的肝功能和肝纤维化方面均有显着改善。该回应证实了干细胞移植治疗的可行性。
（2）王福生等分析了45例慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化患者，其中30例通过外周静脉输注接受脐带间充质干细胞（UC-MSC），15例接受生理盐水作为对照。在该组中，经过1年的随访，结果显示治疗组腹腔积液明显减少，肝功能明显改善，MELD Na（血清钠和终末期肝病模型）评分显着减少了。
（3）Terai等报道了9例失代偿期肝硬化患者外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效。随访1年后血清白蛋白和总蛋白显着增加。 Child-Pugh评分（Child-Pugh分类标准是临床上用于肝硬化患者肝储备功能定量评估的分级标准，1964年首次被Child减少，肝活检显示AFP（甲胎蛋白），PCNA（增殖细胞核抗原）显着升高，表明新的肝细胞产生。
（4）军区消化内科，消化内科和自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化102例。术后复查显示，血浆蛋白质改善在指标中最为显着，其次是凝血功能的改善，从而改善肝脏合成蛋白质。功能，对当前肝硬化腹水患者有积极意义。第二个显着的改进是纤维蛋白原和凝血酶原时间，这也代表了肝脏合成功能的增加。
干细胞移植途径
移植途径的选择可能直接影响肝脏中移植细胞的数量，这可能影响治疗效果。临床移植途径主要是静脉输注。间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制
目前，对移植的骨髓干细胞或间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的了解。机制可能包括：
（1）直接分化：在肝损伤微环境的影响下定植，增殖和分化为肝细胞;
（2）旁分泌途径：在肝脏损伤环境中，间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互作用，表现出抗炎作用，并可激活肝脏中的肝干细胞，促进肝细胞再生;
（3）细胞融合：间充质干细胞可直接与肝细胞融合，从而启动细胞增殖过程;
（4）间充质干细胞通过基质金属蛋白酶的高表达降解细胞外基质，直接降解沉积在肝脏中的细胞外基质，减少肝纤维化;
（5）间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节功能，减少肝脏炎症和损伤。
干细胞治疗：肝病患者的希望
干细胞可以迁移和归巢到受损的肝组织，分化成肝细胞，抑制肝细胞凋亡，刺激内源性肝细胞再生，促进造血生长因子，表皮生长因子和血管内皮生长因子的分泌，从而增强肝脏再生。据文献报道，日本学者通过用肝细胞生长因子刺激骨髓干细胞诱导肝细胞，科学家将造血干细胞培养成肝细胞。
在大量动物实验成功的基础上，干细胞疗法已逐渐转向临床研究。干细胞为肝病患者提供了新的选择。
1992年，美图首次使用干细胞治疗肝硬化，并为干细胞治疗肝病找到了一条新途径。
自2005年以来，国内外许多医院和临床机构都开展了大量肝病干细胞治疗的临床试验。在全球美国临床试验数据库中登记了70种干细胞治疗肝硬化程序，其中26种在中国，26项临床试验中有19项使用间充质干细胞。基于此，我们认为间充质干细胞的药物形成将在未来的肝硬化治疗中发挥积极作用。
间充质干细胞具有分化成肝细胞的潜力，许多临床试验也表明了这一点间充质干细胞移植可有效改善肝硬化患者的肝功能，提高患者的生活质量。
