除了注射外源性干细胞治疗,或自体干细胞提取,通过体外扩增的方式回输干细胞虽然可以恢复和维持组织功能,但价格昂贵,不是很多家庭都接受得了。

比较幸运的是,我们可以通过一些方法恢复我们人体自身干细胞的能力,自我更新现有的干细胞。通常我们的方法是:

1、增强细胞AMPK

2、抑制多余的mTORC1

3、补充NAD细胞水平

4、激活sirtuin蛋白

今天这篇文章主要是帮助大家全面的认识NAD+,如何帮助我们自身的干细胞更新。
 

什么是NAD+

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是一种存在于每个活细胞中的化合物。它是能量生产的关键。最近的研究显示NAD的作用更大。每个细胞中有数百种不同的蛋白质需要NAD才能正常工作。最重要的蛋白质是sirtuins,它是保护细胞免受DNA损伤的细胞守护者,DNA损伤会导致许多老年病。

Sirtuins是抗衰老干预的重要靶点。多种动物研究表明,增加sirtuin活性可延长寿命并减少与年龄相关的功能丧失。
 

NAD+的作用

随着年龄的增长,NAD水平下降,sirtuin活性降低。提高NAD有助于增强sirtuin的活性。提高NAD水平可带来与健康长寿相关的额外好处,包括:

1、促进AMPK活性,一种改善新陈代谢并有助于防止肥胖和糖尿病的酶;

2、调节p53,一种修复受损DNA并防止癌症发生的抑癌基因;

3、抑制NF-kB(核因子kappa B),这是一种能引起与许多疾病和早衰相关的慢性炎症的蛋白质;

4、抑制mTOR,一种分子复合物,其异常激活导致许多慢性衰老疾病。

NAD改善健康的两个主要途径

1、增强线粒体功能

取代旧的线粒体和改善线粒体功能线粒体是每个细胞的能量来源,将糖类和脂肪等营养物质分解为能量,细胞可以利用来工作。当线粒体老化时,它们就会失去功能,导致许多疾病。有证据表明,sirtuins可以进行细胞内务管理,包括用健康的、新的线粒体替换旧的和受损的线粒体。

这个过程使细胞恢复活力,改善它们的新陈代谢,同时保持它们的最佳功能。由于sirtuin的活性依赖于NAD(随着年龄的增长而下降),补充烟酰胺核糖有助于维持细胞功能。

用烟酰胺核糖补充NAD水平可增强线粒体功能:使老化的骨髓细胞恢复活力,有助于维持免疫功能,预防骨髓衰竭和相关疾病,改善肌肉功能,减少肌肉营养不良动物模型的肌肉病理学改变,减轻小鼠肝细胞的炎症反应,诱导线粒体生物合成,形成新的线粒体。

2、恢复干细胞活力

组织中的健康干细胞需要用新的干细胞来替代死亡或死亡的功能细胞。但随着时间的推移,干细胞会老化,功能失调,导致组织恶化,增加患病风险。摄入NAD+有助于预防这种情况。在一项对老年小鼠的研究中,补充了NAD,从而改善了线粒体功能,使肌肉中的干细胞恢复活力。它还能防止肌肉、皮肤和脑干细胞的退化。

这使老年小鼠的寿命延长了约5%。虽然这一数字似乎并不庞大,但这种补充只是在老鼠已经两岁时开始的,相当于人类的80岁左右。如果NAD在生命早期被增强,并与白藜芦醇等刺激细胞表达NAD激活的sirtuin蛋白的干预相结合,可能会产生更显著的效果。

新的研究证实了NAD对其他干细胞的有益影响。在一项研究中,研究人员观察了成年老鼠的肠道干细胞,这些细胞在年老时通常会减少。这些老年动物的肠道损伤很难愈合。NAD+增加了约75%的消化道干细胞集落,提高了从损伤中恢复的能力。这一发现对患有消化道不适的老年人有积极的意义。
 

NAD的广泛好处

提高NAD水平可以对多个健康领域产生积极影响。

延长生命

由于人类的平均寿命很长,研究补充剂对人类寿命的影响很困难。但许多研究表明,增加NAD可延长多种生物的寿命。在酵母这种单细胞生命周期短的生物中,烟酰胺核糖提高了生命周期,表现为提高了细胞的复制能力。对蠕虫的研究表明,烟酰胺核糖可以延长其寿命至少10%。这些影响也延伸到哺乳动物身上

物理性能

在最近一项对老年男性的研究中,NADH的水平,在服用一剂烟酰胺核苷后两小时,NAD的减少形式显著增加了59%,而氧化应激指标则降低了。在这项研究中,男性在峰值等长肌力(一种测量肌肉力量的方法)方面有8%的改善,在与运动相关的疲劳方面有15%的改善。

大脑健康

对阿尔茨海默病小鼠模型的研究表明,补充烟酰胺核糖可以改善阿尔茨海默病。在最近的研究中,它逆转了小鼠的认知缺陷,改善了记忆。在阿尔茨海默病患者的大脑中观察到的病理,淀粉样斑块,在这些动物的大脑中也减少了。先前的一项研究也有类似的发现。

肥胖与代谢紊乱

Sirtuins可以改善新陈代谢,是预防体重增加、代谢综合征和I型糖尿病的有益守护者。通过增强sirtuin活性,烟酰胺核糖增强了小鼠的新陈代谢,防止了小鼠的过度增重。在II型糖尿病的动物模型中,这种改善的新陈代谢有助于控制血糖水平和抵御高血糖造成的损害。

心血管健康

改善新陈代谢和降低体重有助于降低患心血管疾病的风险。但烟酰胺核糖对心血管系统的保护作用更大。最近的一项研究集中在患有NAD水平降低30%的心脏病的老鼠身上。未经治疗,他们通常会发生心力衰竭。但烟酰胺核糖能减轻心功能的下降。与21岁的人相比,50岁的人NAD降低了40%,而80岁的人NAD降低了90%-98%。随着年龄的增长,心力衰竭的风险增加。最近的研究表明,烟酰胺核糖保护心血管系统的器官,并保护其他组织免受心血管疾病的影响。正常情况下,如果由于疾病导致流向组织的血流受损,组织就会死亡,就像心肌梗死或中风一样。临床前研究表明,烟酰胺核糖能改善组织对这种损伤的反应,减少损伤。

NAD如何改善睡眠

睡眠模式会随着年龄的增长而改变,这已经不是什么秘密了。这个问题很大程度上是由于控制我们睡眠/觉醒周期的昼夜节律紊乱造成的。NAD已经显示了通过刺激一种叫做SIRT1的重要细胞蛋白来重新平衡昼夜节律的能力。在一项动物研究中,SIRT1缺陷小鼠的睡眠质量下降。增加NAD水平有助于增加SIRT1和其他sirtuins,有助于恢复正常的睡眠/觉醒周期。
 

总结

NAD水平和sirtuin表达随着年龄的增长而降低,加速衰老过程和退行性疾病的风险。保持更年轻的NAD水平可以减缓生物老化的某些方面。NAD还能改善干细胞的健康状况,这些干细胞可以替代死亡和死亡的细胞,保持重要组织的功能,但值得注意的是,干细胞的复制再生功能是NAD+无法比拟的,在原有干细胞不足的情况下,还需以补充干细胞为主。