迄今为止，还未有明白能够医治阿尔茨海默病(AD)的技巧。干细胞平台在再生医学，尤其是神经退行性疾病方面有着广阔的运用前景，各品种型的干细胞已被用于AD的临床前/临床试验。在以前的十年中，在这个平台曾经有许多基于干细胞的AD计谋，包含细胞的范例，给药的线路和时间。
阿尔茨海默病(AD)简介
阿尔茨海默病(AD)是一种非常多见的神经退行性疾病，大概占全世界愚蠢症病例的60-70%。仅在美国，AD的流行率大概为470万例，预计这一数字还会大幅增加。
AD发病机制复杂，具备明显的神经病理学特性，包含细胞外淀粉样Aβ斑块、过度磷酸化的Tau卵白沉积所致的细胞内神经原纤维缠结、颞顶叶和额叶及扣带回片面优先变性的神经元丢失。在临床上，AD的特点是影象力衰退、视觉空间和语言妙技低落、行为疑问以及非常终殒命。当前全部AD医治技巧都是针对症状的，无法控制疾病天然病程。是以，开辟新的医治技巧，已迫不及待。于是，干细胞医治阿兹海默症就成了一件寄予着人们许多有望的疗法。
常用的细胞品种和钻研近况
在钻研，不同的试验使用不同范例的干细胞进行移植。然而，非常常用的细胞品种是间充质干细胞(MSCs)和神经干细胞(NSC)。
间充质干细胞
自从上个世纪70年月，Friedenstein等人在骨髓中发现MSCs以来，MSCs连续是钻研至多的成体干细胞范例，尤其是退行性疾病中。当前，MSCs险些从全部构造中分别辨别出来，如脂肪构造、嗅球，胎盘，脐带血，羊水。MSCs具备归巢性，移植后可转移到损伤和炎症部位。已有钻研表现，MSCs可经历开释促血管生产因子(VEGF)来加强损伤后的部分血管生产。别的，MSCs经历激活小胶质细胞而触发免疫反馈，而小胶质细胞又可触发抗炎反馈。究竟上，MSCs已被发现将小胶质细胞表型从经典激活转为瓜代激活，导致AD模型中促炎细胞因子程度低落，抗炎细胞因子程度抬高。别的，由于激活后的小胶质细胞具备较高的降解Aβ沉积的能力。是以，MSCs介导的对小胶质细胞的调控可显著削减Aβ沉积，改善影象障碍。MSCs直接移植到海马内，还可改善小鼠的认知能力，并经历Wnt灯号通路加强海马神经的发生，从而激动内源性修复。MSCs还被证实能够改善新生血管，导致影象和学习缺点的规复。只管MSCs具备庞大的后劲和前景，但不可控增殖或分化及其致瘤性、培植光阴长、需求辐照和/或其余毒性预处理以获取适当的植入和免疫原性等疑问仍旧存在。在clinicaltrials.gov网站上，惟有10项已注册的临床试验处于招募的早期阶段，其中大片面使用脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞。
神经干细胞(NSC)
比年来，NSC移植成为AD钻研的主线之一。必须指出的是，成人神经发生在两个特定的“神经源性”脑区：(1)位于海马齿状回的颗粒下区，产生新的齿状颗粒细胞;(2)侧脑室心室下区，即在经历吻侧流迁徙到嗅球前产生新神经元的区域。侧脑室的心室下区被觉得是成年哺乳动物大脑中NSCs的非常大来源。成人大脑的神经干细胞在多种情况下移植到海马中是平安有效的，能够改善动物模型中的认知功效、突触连接和神经元存活。其余钻研，结合了神经发展因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)对神经干细胞分化的影响，表现神经干细胞的神经生产率增加，这对于未来的临床运用，分外是在剂量优化方面具备重要作用。别的，神经干细胞还经历抑制胶质细胞和Toll样受体-4介导的炎症通路激活，下调促炎症因子，改善认知功效缺点，对AD炎症阐扬出明显的神经护卫作用。NSC 能够经历增加线粒体数目和线粒体卵白表白来激动线粒体生物发生，从而改善认知结果。这些结果是很重要的，因为线粒体生物能量学的缺点通常先于AD的发病。然而，应该指出的是，在AD的晚期，NSC未能规复行为/认知缺点。作为一种替代技巧，人类NSC经常被用于神经变性动物模型的移植试验。经历免疫荧光和共聚焦显微镜检验，可调查到NSC的植入和存活，胜利地改善了情况和位置依赖性学习。有趣的是，认知功效的改善与Aβ或τ病理改变无关，评释大概有其余机制，如突触发生，将介入认知功效的改善。
其余干细胞
由小鼠胚胎干细胞(ESCs)中引诱分化的胆碱能神经元前体细胞(NPCs)，可激动AD大鼠的行为规复。结果评释，移植后可增加胆碱能神经元数目。其余干细胞来源包含：脐带血细胞(HUCBCs)，脂肪构造源性干细胞(ADSCs)，毛囊干细胞，表皮神经嵴干细胞(epi-ncSCs)等也被运用于AD模型中，获取了优越的效果。引诱多醒目细胞(IPSCs)也可用于神经再生平台，其上风在于：很高的体外扩增能力和适用自体移植，可削减免疫排异。值得一提的是，与ESCs不同，IPSCs来源没有伦理争议。在以前的十年里，固然干细胞医治阿兹海默症曾经获取了庞大的进展，但是类干细胞才是非常好的仍旧值得商榷。值得注意的是，MSCs和NSC一起大概占全部使用的干细胞试验的75%。
细胞输注方法是干细胞医治临床转化胜利的一个重要挑战。
若何将干细胞运送到指标脑区的非常好技巧有待商榷。停止当前，在公示刊登的钻研中，有2/3上使用了静脉打针(Iv)途径。然而，宛若不如脑内打针(IC)有效。例如，静脉打针途径胜利地低落了血浆Aβ，但未能肃清脑内的Aβ斑块。凭据AD患者血脑屏蔽表面，接纳静脉打针的方法进行细胞给药，这是一种更容易操纵，侵袭性更小的给药技巧。
干细胞在人体内的作用机制大概以下：
能够激活小胶质细胞。活化的小胶质细胞经历吞噬Aβ和开释Aβ降解酶来减速AD的进展。别的，还分泌发展因子和抗炎细胞因子来护卫神经。值得一提的是，跟着年龄的增大，体内的小胶质细胞效率越来越低，而且要是过度激活，大概会导致进一步的神经元损伤。
能够增加BDNF的分泌。BDNF是一种神经营养因子，被觉得是AD认知功效改善的要紧原因。NSC可惹起海马BDNF程度抬高，从而增加突触密度，规复海马依赖性认知。
细胞外泌体的作用。钻研评释，外泌体向相近的受损细胞运送生物活性物质，引诱免疫调治、血管生产、神经发生和突触造成。外泌体的临床运用仍面对诸多挑战，包含其异质性、分别辨别和生产技术等，需求探究它们在AD模型中的运用。
未来展望
干细胞医治AD有着非常好的运用前景，但仍需办理多方面的现实疑问和表面疑问。例如，若何将干细胞运送到指标脑区的非常好技巧，仍有待商榷。AD具备复杂性，疾病进程中间没有明显的分期，单一的干细胞疗法宛若不太大概有效地医治AD患者。这是细胞疗法面对的要紧障碍之一。
移植后在体内检验它们是其临床运用的一大挑战。追踪他们在体内将容许医治随访，剂量优化，幸免毒性和不必要的细胞互相作用。
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