日日花前常病酒，敢辞镜里朱颜瘦
--冯延巳
每年，喝酒直接导致了全球280万人的死亡，是第七大致死和致残因素！
对于15-49岁之间的人群来说，饮酒是全球范围内该年龄段人群的头号杀手。
由于人口众多，中国是全球饮酒致死最多的国家，每年有70万国人把命喝没了...
日前顶尖学术刊物《自然》一项研究成功揭示了酒精及其代谢产物如何在体内对干细胞的基因组DNA造成大量突变损伤，印证了饮酒伤身的观点。领导这项研究的是剑桥分子生物学实验室的Ketan J. Patel教授。
《Nature》杂志近日发表一篇研究显示，酒精会破坏造血干细胞，造成其基因组DNA大量突变损伤，这从分子机理上面再一次印证了喝酒伤身的观点。
01 解酒基因ALDH
大家对喝酒脸红的人恐怕一点也不陌生，常常一些人喝上一杯酒就面红耳赤。
这是什么原因呢？最关键的还在于他们体内与酒精相关的基因不同。这类基因中关键的一类叫做乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase，缩写ALDH），又被某些保健品贩卖人士称为“解酒基因”。乙醇脱氢酶负责将乙醇（酒精）氧化为乙醛，生成的乙醛作为底物进一步在乙醛脱氢酶催化下转变为无害的乙酸（即醋的成分）。乙醛，大家都知道有毒，且一直被认为具有致癌性，并且乙醛就是造成“面红耳刺”的罪魁祸首！
负责人体内乙醛转化的主要是肝中的乙醛脱氢酶（ALDH），其中，ALDH1与ALDH2在催化速率上有很明显的差异，ALDH2对乙醛的KM低于ALDH1，约后者的1/10，因此，在人体中，ALDH2是主要负责乙醛转化的同工酶。
02 乙醛让DNA不稳定
一直以来，科学家们都相信饮酒与癌症病发以及死亡有着脱不开的干系，这可能和酒精在人体内的代谢产物乙醛有关——这类物质会影响DNA，从而诱发突变。这背后有着怎样的作用机理呢？
来自英国剑桥的Ketan Patel教授与他的课题组为了回答这个问题，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明，当ALDH2酶存在时，动物体内的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛对DNA的影响降到最低。相反，当它缺失时，可想而知，乙醛在细胞中就会大大增加。
研究者们在这篇《Nature》文章中发现，在ALDH2基因被敲除的小鼠里，骨髓细胞中姐妹染色单体的交换次数上升了2.3倍！这表明小鼠细胞中无法得到及时降解的乙醛让DNA变得不稳定。与这个观察一致，在酒精的作用下，突变小鼠骨髓细胞内的姐妹染色单体交换次数猛增4倍！
缺乏乙醛脱氢酶，会让骨髓细胞的DNA变得不稳定，而酒精能加剧这一现象。
另外，在细胞内，如果染色体发生断裂，就很容易形成“微核”结构。这样一来，就可以通过计算微核数目有没有变多，就能判断小鼠的DNA是否不稳定。研究者们的实验结果显示，缺乏ALDH2的小鼠，微核数显著增加了2.9倍。这进一步说明乙醛让DNA变得不稳定。
03 稳定基因FANCD2来救驾
FANCD2是一种DNA交联修复蛋白，能帮助不稳定的DNA进行修复。因此，有FANCD2的话，就会有效地稳定被乙醛破坏的DNA。
研究者们进一步发现，一旦这个FANCD2基因也被敲除的话，小鼠的微核数猛增9.5倍，染色体在形态上也出现了明显的异常。这进一步验证了FANCD2是一种DNA的蛋白。
FANCD2能让DNA变得稳定。当它也失去作用时，DNA的不稳定性有明显上升，染色体也出现异常。
04 酒精造成干细胞基因组突变使之活性降低
在酒精的作用下，无论是代表DNA不稳定性的微核数，还是染色体在形态上的异常，都越发严重起来。这些结果也有力地证明，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交联修复受影响的动物体内，酒精和其代谢产物能对DNA造成灾难性的后果。
酒精能加剧骨髓细胞的DNA不稳定性
研究人员的下一个问题，是这些灾难性的后果究竟有多深远。于是，他们对这些造血干细胞进行了全基因组测序，并检验了它们的生理功能是否受到影响。
研究人员发现，造血干细胞在受损DNA的影响下，活性出现了显著降低。
用研究人员的话说，这些“造血干细胞在功能上严重受损，并和衰老的造血干细胞有着类似的特点”。
不幸的是，这些异常会被传递到无数源自这些造血干细胞的血细胞中。当这些在人体中承担重要生理作用的血细胞出现异常，人又怎么健康得了呢？
另外，在细胞内，如果染色体发生断裂，就很容易形成“微核”结构。
这样一来，就可以通过计算微核数目有没有变多，就能判断小鼠的DNA是否不稳定。
研究者们的实验结果显示，缺乏ALDH2的小鼠，微核数显著增加了2.9倍。这进一步说明乙醛让DNA变得不稳定。
李白斗酒诗百篇，长安市上酒安眠。
天子呼来不上船，自称臣是酒中仙。
05 喝酒多了是会要命的
如果在短期内大量喝酒，造成类似于酒精中毒的情况，可以导致很严重的酒精性肝炎，甚至出现肝衰竭的情况。大量酗酒导致重症肝炎，死亡率可以达到30%-60%。
世界卫生组织早已经把酒精列为一级致癌物！！
主要证据来自两方面：
人群统计：大型流行病学治疗结果显示，人喝酒越多，得癌症概率越高。
动物试验：在小鼠的饮用水里长期加入酒精，小鼠患癌概率就会显著增加。
而最新治疗表明，全世界5.5%的癌症发生和5.8%的癌症死亡是酒精引起的。
也就是说：每18个癌症里，就有 1 个是喝酒喝出来的。
而目前，全球每年1,500 万新诊断癌症患者，根据这个比例推算，其中就有80万是喝酒喝出来的！
大量数据和既往研究证明酒精和口腔癌，喉癌，食管癌，头颈癌，肝癌，结直肠癌，女性乳腺癌等有直接关系。同时它极可能会引起胃癌和胰腺癌。
小酒怡情，大酒伤身，酒精肝最常见的影响是营养不良！
节假日集中狂欢饮酒，导致肝脏负荷增大。近年来，因为酒精肝而住院治疗的比例不断上升。
因为好多人在喝酒的时候，特别是酗酒的人，他们喝起酒来，基本上就不会吃其它东西；长期饮酒会对消化道的粘膜、肝脏、胰腺等脏器造成损伤。当这些器官受损之后，营养物质的吸收受到影响。因此，长期饮酒的人大部分都有营养不良的表现。
如果酒精肝到了肝硬化，有可能会出现门脉高压，食管胃底静脉曲张。而且肝硬化病人往往凝血功能也不好，会因为脾大脾亢引起血小板减低，这些都是消化道出血的诱因。
如果肝硬化到了肝硬化失代偿期，并且伴有腹水，这种情况下，就容易出现电解质紊乱。酒精肝病人本来肝脏就受到严重的损伤，免疫力也会相应的下降，也就容易合并有一些感染，比如说自发性腹膜炎、肺部感染等等。
只有随着病情的继续发展，继而出现一些消化系统和肝病的指征。比如说，严重的时候可能会出现呕吐恶心，甚至出现黄疸这些症状。所以要想预防酒精肝，关键在于控制饮酒，另外就是要定期的体检。
06 再生医学疗法—有效预防和治疗肝脏疾病
肝脏排毒疗法
1、全面保护机体排毒器官、脏腑免受各种有害物质和自由基的侵害，保护肝肾细胞、恢复器官排毒功能；
2、促进肝脏排毒功能，促进机体新陈代谢，调节人体机能紊乱；
3、帮助排除体内垃圾和废物，增强机体免疫力，清理内环境，爽气清神；
4、对于保护全身皮肤组织、保护肝脏、肾脏、大脑和降血脂（尤其适合熬夜和肝功能不佳，改善皮肤整体性暗沉或先天性暗沉，抗身体组织氧化、老化、增强免疫力）效果良好。
(1) 直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；
(2) 旁分泌途径: 在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；
(3)细胞融合: 间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；
(4) 干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；
(5)干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。
干细胞（MSCs） 是一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞。大量临床治疗表明干细胞（MSCs） 能向多种细胞分化，具有强大的可塑性。干细胞治疗酒精肝正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。
保护身体里宝贵的干细胞，远离酒精。
早期酒精性肝病，戒酒还是可逆的。
肝功能、脂肪肝、肝纤维化等能有所改善。
如果到了一定时期，再戒酒可能就晚了。
