“免疫力是最好的医生！”已经成为今年春天的流行语，我们将分上下两期，和朋友们一起认识一下女性荷尔蒙与免疫系统的影响，以及如何平衡女性荷尔蒙，打造健康的免疫力。

认识免疫系统

免疫系统功能：对“自己”或“非己”的识别，并排除“非己”以保护体内环境稳定的一种生理反应，有免疫防御、免疫自稳、免疫监视功能。

  • 免疫防御(Immunological defence):是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。正常时抗感染免疫，过强会产生超敏反应，过弱则产生免疫缺陷（后两种情况均属异常反应）。

  • 免疫自稳(immunological homeostasis):是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。正常时：机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的血细胞和抗原－抗体复合物，而对自身成份保持免疫耐受；异常时：发生生理功能紊乱、自身免疫病等。

  • 免疫监视(immunological survillance):是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒干扰细胞的一种生理保护作用。如果丧失，则机体突变细胞失控，有可能导致肿瘤发生，或出现病毒持续感染。

 

免疫的两个基础系统：分别是先天免疫（非特异性免疫）和适应性免疫（特异性免疫），两个系统相互补充，对不计其数的日常威胁做出应答。两者的区别主要在于应答的速度和特异性，主要区别见表1。

适应性免疫分两类：体液免疫与细胞免疫，它们之间的区别见表2 。

免疫细胞通过受体接受荷尔蒙的调控：目前研究已在免疫细胞膜上或胞内发现众多荷尔蒙受体，其中包括几种类固醇激素的受体，如：糖皮质激素受体、雄激素受体、雌激素受体、孕激素受体、盐皮质激素受体、甲状腺激素受体、视黄酸受体及维生素D受体等。

 

荷尔蒙评估及对免疫的影响

  1. 生长激素（GH）：GH是一种垂体前叶激素，几乎对所有的免疫细胞都具有促进分化和加强功能的作用。GH的分泌在青春期达到高峰，而后逐渐降低，与胸腺发育的年龄变化相平行，能增加胸腺激素和抗体的合成；能增强NK细胞的杀伤活性。

    功能医学评估：病史+症状+IGF-1水平/或GH激发试验

     

  2. 皮质醇：在内分泌系统所分泌的激素中，对免疫系统产生最重要影响的是肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素（皮质醇）。它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用，包括：抑制淋巴细胞的增殖；抑制抗原-抗体反应后的免疫球蛋白、细胞因子和炎性介质的产生；抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。目前发现，糖皮质激素对免疫功能的调控不仅仅是抑制性的，在某些实验条件下，较低剂量的糖皮质激素可增强淋巴细胞的增殖反应。

    功能医学评估：常用唾液皮质醇节律分析检测

  1.  

  2. 甲状腺激素：对体液免疫和细胞免疫均有促进作用：甲状腺激素促进淋巴细胞的增殖反应，并有明显的剂量依赖关系。

    甲状腺功能评估：检测TSH、TT3、TT4、FT3、FT4

     

  3. 性激素：性激素通过 3 种途径作用于免疫系统：①改变T、B细胞的表型和细胞功能；②影响Ig水平和Ig的合成动力学；③影响细胞因子的合成，进而增强或削弱免疫应答。

    ■ 卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）：胸腺外皮质层有LH免疫阳性细胞的分布，而在其内层皮质和髓质有FSH免疫阳性细胞的分布，提示LH和/或FSH可能参与胸腺细胞的发育和功能。

    ■ 睾酮：对免疫功能有抑制性作用。睾酮可减少人泪腺中IgA的产生，这一作用为雄激素所独有。在睾酮的作用下，胸腺的重量和体积均减少。小鼠迟发型皮肤超敏反应及抗体的生成亦受睾酮的抑制，睾酮还可降低实验动物对许多细菌、支原体、寄生虫及病毒感染的抵抗力，表现为感染后的致死率及肿瘤发生率明显升高，去势可逆转这些变化。

    ■ 雌激素：雌激素可提高体液免疫力而减低细胞免疫机能。E2促进子宫分泌IgG，也使子宫内膜上皮细胞的IgA含量增加。降低胸腺重量，减少胸腺中淋巴细胞数目，但可增加脾脏的重量及脾细胞数。

    ■ 孕激素：既往研究表明孕激素具有明显的免疫抑制特性，包括：①当给动物局部注射时的抗炎症和怜惜移植物的作用；②抑制人的淋巴细胞激活和产生杀伤T细胞；③限制人类单核细胞巨噬细胞的产生和氧的消耗。同时研究指出：孕激素作用不是通过经典的类固醇激素受体的途径，而是直接的介导其抑制活性。

    ■ 催乳素（PRL）：PRL主要参与对渗透压、生长、发育和代谢等的调节，与生殖功能密切相关，刺激哺乳动物乳腺的发育和分泌乳汁，PRL同GH相似，PRL也对免疫功能有正调节作用。PRL不仅促进乳腺发育和泌乳，还能提高乳腺中分泌IgA的细胞数目，淋巴细胞游走进入乳腺。母乳中PRL浓度与婴儿血浆IgG及T淋巴细胞数目成正相关，说明母乳喂养是重要的免疫刺激作用。PRL的免疫调节作用涉及如下方面：①促进抗体合成；②刺激法氏囊细胞的分裂增殖；③促进胸腺组织的增生，诱导腈胎期胸腺细胞表达Thy-1抗原及T细胞抗原；④与IL-2协同促进T细胞的增殖；⑤激活巨噬细胞增殖；⑦激活NK细胞。

    性激素检测：临床检测性激素6项中包括上述检测。

     

  4. 褪黑素：褪黑素的免疫调节作用主要表现在促进抗体产生，并能提高抗体对抗原的敏感性；提高淋巴因子的活性和数量。褪黑素可以促进免疫细胞释放多种细胞因子。如 IL-1、IL-2、IL-1α在免疫应答及炎症反应中起重要作用，可通过诱导 IL-2的释放促进胸腺细胞、骨髓细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞等增殖。

    功能医学评估：褪黑素节律分析

女性荷尔蒙水平特点对免疫的影响：性激素对自身免疫病的发生和发展有重要的意义，两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异：

  • 由于性荷尔蒙水平的不同，表现出两性之间许多免疫学参数存在明显差异：女性的免疫反应比男性更活跃，胸腺发育更成熟，免疫球蛋白水平更高，对先天性和适应性免疫反应都较男性强烈，且不易诱发免疫耐受，对肿瘤和同种移植物的排斥反应也较男性更为激烈等等。

  • 在所有的自身免疫病患中，女性占绝大多数。这是由于女性的月经生理周期，体内性激素水平呈动态变化，特别是雌激素相对优势，会导致自身免疫性疾病增加。

 

未完待续，请继续关注下期：功能医学专业分享|功能医学指导下平衡女性荷尔蒙 打造健康的免疫力（下）

部分参考文献：

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